Wiz Khalifa nasceu em 8 de setembro de 1987, em Minot, Dakota do Norte, Estados Unidos. Seus pais serviram nas forças armadas e se divorciaram quando ele tinha cerca de três anos de idade. O serviço militar levou-o a mover-se sobre uma base regular. Khalifa viveu na Alemanha, Reino Unido e Japão antes de se instalar em Pittsburgh, Pensilvânia, Estados Unidos, onde ele participou da escola Taylor Allderdice, de onde tambem saiu o artista Mac Miller. Seu nome artístico é derivado de Khalifa, uma palavra árabe que significa "Sucessor", Sabedoria e que foi encurtado para Wiz Khalifa quando tinha quinze anos. Khalifa declarou a Spinner.com que o nome também veio a ser chamado de "Wiz Jovem 'porque eu era bom em tudo que fazia.' Em 21 de Fevereiro de 2013 nasce seu filho chamado Sebastian Taylor Thomas, apelidado pelo pai de "The Bash".